个性开朗活泼的卫藤可奈美（本渡枫 配音）、拥有着和年龄不相称的沉稳气质的十条姬和（大西沙织 配音）、温柔高贵的千金大小姐柳濑舞衣（和气杏未 配音）、沉默寡言内向不羁的糸见沙耶香（木野日菜 配音），在和荒魂战斗的同时，这些少女们还在争夺着专门为她们设置的竞技比赛的冠军宝座。 《奔跑吧兄弟》每期节目有不同的主题，分为不同的队伍进行比赛，明星们需要根据各种线索来破解最终的谜题，最后获胜一方将获得称号或奖品。